Витамин D (калциферол, антирахитичен)

Определяне на концентрацията на междинни продукти на метаболизма на витамин D в кръвта, използвани за диагностициране и проследяване на лечението на дефицит или излишък от този витамин в организма.

  • 25-хидроксивитамин D, 25-хидроксивитамин D3, калциферол;
  • 1,25-дихидроксивитамин D, 1,25-дихидроксивитамин D3, калцитриол.
  • 25-хидроксивитамин D, 25 (OH) D, калцидиол;
  • 1,25-дихидроксивитамин D, 1,25 (OH) 2D, калцитриол.

Високоефективна Течна хроматография.

Pg / ml (пикограма на милилитър), ng / ml (нанограма на милилитър).

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Как да се подготвим за изследването?

  • Изключете алкохола от диетата в деня преди изследването.
  • Не яжте 8 часа преди изследването, можете да пиете чиста неподвижна вода.
  • Елиминирайте физическия и емоционалния стрес 30 минути преди изследването..
  • Не пушете 3 часа преди изследването.

Преглед на изследването

Витамин D е един от мастноразтворимите витамини, необходими за поддържане на баланса на калций и фосфор в организма. Той играе водеща роля във формирането и минерализацията на костната тъкан, както и поддържането на мускулния тонус. 90% от витамин D се образува в кожата от 7-дихидрохолестерола под въздействието на ултравиолетовите лъчи (ендогенен витамин D) и само малка част от него идва от храната. Те са богати на яйчни жълтъци и тлъста риба, както и на "обогатени" храни, съдържащи изкуствено въведен витамин D (кисело мляко, мляко, портокалов сок и др.).

Витамин D е провитамин, той придобива способността да упражнява различни физиологични ефекти само след определени биохимични трансформации, настъпващи последователно в черния дроб и бъбреците. Неговите метаболитни продукти са 25-хидроксивитамин D (калциферол) и 1,25-дихидроксивитамин D (калцитриол). Активното съединение е калцитриол, т.е. витамин D.

Както излишъкът, така и липсата на витамин D влияят неблагоприятно на много системи и органи. Най-яркият пример за недостиг на витамин D в ранна детска възраст е рахит, който сега се наблюдава рядко. Напоследък се обръща повече внимание на дефицита на витамин D при възрастни, характеризиращ се с безсимптомно протичане или с неспецифична клинична картина под формата на дискомфорт в долната част на гърба, тазовите кости или долните крайници, чести мускулни болки и слабост. Субклиничният дефицит на витамин D засяга 50-66% от хората в световен мащаб и тази цифра достига 90% в групата на жените над 70 години. Бяха получени интересни данни за ролята на недостиг на витамин D в развитието на заболявания на сърдечно-съдовата система. И така, ниската му концентрация се свързва с високо кръвно налягане, плазмена глюкоза и индекс на телесна маса. Рискът от сърдечно-съдови усложнения при група пациенти с хипертония и ниво на 25-хидроксивитамин D под 15 ng / ml е 62% по-висок в сравнение с пациенти с нормално ниво на витамин D. Ниската концентрация на 25-хидроксивитамин D при бременни жени е свързана с повишен риск от диабет бременни жени, прееклампсия, вътрематочно забавяне на растежа и бактериална вагиноза. Смята се, че дефицитът на витамин D също играе роля в патогенезата на депресията и рака на дебелото черво..

За да се оцени балансът на витамин D в организма, се определя концентрацията на неговите метаболитни продукти. Известни са около 50 метаболити на този витамин, два от които имат диагностична стойност. Най-точният показател за нивата на витамин D е 25-хидроксихолекалциферол. Това се дължи на факта, че 25 (OH) D се характеризира с доста дълъг полуживот (около 3 седмици) в сравнение с витамин D (около 24 часа) и 1,25-дихидроксивитамин D (4 часа). Ниво 25 (OH) D отразява степента на натрупване както на ендогенен, така и на екзогенен витамин D. В допълнение, синтезът на 25 (OH) D в черния дроб се регулира предимно от субстрата, тоест неактивна форма на витамин D и е по-малко податлив на хуморални ефекти. За сравнение: нивото на 1,25-дихидроксивитамин D се влияе значително от паратиреоидния хормон и следователно е по-малко надежден показател за количеството витамин D в организма. Така че, при недостиг на витамин D, съдържанието на 1,25 (OH) 2D може да бъде увеличено, нормално или намалено. Трябва да се отбележи, че на практика при изследване на нивата на витамин D често се определят и двата показателя.

Повечето от метаболитите на витамин D в кръвта са свързани с албумин (10-20%) или свързващ витамин D протеин (80-90%). Комплексът от витамин D и транспортен протеин е в състояние да се свърже със специфични рецептори и да влезе в клетката, където освободеният витамин D проявява активни свойства. Само малка част (0,02-0,05% от 25-хидроксивитамин D и 0,2-0,6% от 1,25-дихидроксивитамин D) на метаболитите на витамин D е в кръвта в свободно състояние. Концентрацията на несвързани с протеините метаболити на витамин D се поддържа на доста стабилно ниво дори при чернодробни заболявания и намаляване на производството на протеин, свързващ витамин D и следователно не е добър показател за динамиката на витамин D в организма.

Трябва да се отбележи, че в действителност и 25 (OH) D и 1,25 (OH) 2D са смес от метаболити на витамин D2 и Г3. В повечето случаи в клиничната практика не е необходимо да се дефинират отделно 25 (OH) D2 и 25 (OH) D3 (както и 1,25 (OH) 2D2 и 1,25 (OH) 2D3) Изследването на концентрацията на общо 25 (OH) D и 1,25 (OH) 2D ви позволява да получите цялата необходима информация за състоянието на баланс на витамин D. Отделно определяне на витамините D2 и Г3 проведено при оценка на динамиката на 25-хидроксивитамин D при пациенти, приемащи препарати с витамин D2. Смята се, че витамин D2 по-малко ефективен за повишаване нивата на 25-хидроксивитамин D в кръвта от D3. Това е така, защото 25-хидроксивитамин D2 характеризира се с по-малко взаимодействие с протеина, свързващ витамин D и поради това се отстранява по-бързо от кръвния поток.

За получаване на най-пълна информация за състоянието на пациента, анализът на метаболитите на витамин D се допълва от определянето на концентрацията на калций и фосфор, както и паратиреоиден хормон и калцитонин.

За какво се използва изследването??

  • За оценка на баланса на витамин D в организма;
  • за наблюдение на лечението на пациента с витамин D.

Когато е насрочено проучване?

  • Със симптоми на недостиг на витамин D при кърмачета - рахит (мускулна хипотония, остеомалация на гръдния кош, крайниците, костите на черепа, прекомерна остеогенеза, както и изпотяване и постоянен червен дермографизъм);
  • със симптоми на недостиг на витамин D при възрастни (дифузна миалгия и мускулна слабост, болка в костите на таза, лумбалния гръбначен стълб, долните крайници);
  • при наблюдение на пациенти, приемащи препарати с витамин D;
  • със симптоми на интоксикация с витамин D (главоболие, метален вкус, гадене, повръщане, остър панкреатит).

Какво означават резултатите??

  • 1,25 дихидроксихолекалциферол: 16 - 65 pg / ml.
  • 25-хидроксихолекалциферол: 2,2 - 42,60 ng / ml.

Причини за повишени нива на 25-хидроксихолекалциферол:

Причини за понижаване на нивото на 25-хидроксихолекалциферол:

  • дефицит на витамин D;
  • употреба на фенитоин.

Причини за повишаване нивото на 1,25-дихидроксихолекалциферол:

  • хипервитаминоза D;
  • дефицит на витамин D;
  • хиперпаратиреоидизъм;
  • саркоидоза;
  • някои лимфоми;
  • устойчив на витамин D рахит, тип 2;
  • хранителен дефицит на фосфор и калций.

Причини за понижаване на нивото на 1,25-дихидроксихолекалциферол:

  • хронична бъбречна недостатъчност;
  • устойчив на витамин D рахит, тип 1;
  • различни форми на хипофосфатемичен рахит;
  • синдром на фанкони.

Какво може да повлияе на резултата?

  • Времето, изминало от излагането на слънчева светлина или употребата на лекарства или храни, богати на витамин D (за 1,25-дихидроксихолекалциферол).
  • Резултатът от изследването трябва да бъде оценен, като се вземат предвид допълнителни клинични, лабораторни и инструментални данни..

Кой предписва изследването?

Педиатър, невролог, общопрактикуващ лекар.

литература

  • Zerwekh JE. Кръвни биомаркери на витамин D статус. Am J Clin Nutr. 2008 април; 87 (4): 1087S-91S.
  • Aghajafari F, Nagulesapillai T, Ronksley PE, Tough SC, O'Beirne M, Rabi DM. Асоциация между нивото на 25-хидроксивитамин D в майката и бременността и неонаталните резултати: систематичен преглед и мета-анализ на наблюдателни изследвания. BMJ. 2013, 26 март; 346: f1169.
  • Bordelon P, Ghetu MV, Langan RC. Разпознаване и управление на недостиг на витамин D. Am Fam лекар. 2009 октомври 15; 80 (8): 841-6.
  • Chernecky C. C. Лабораторни изследвания и диагностични процедури / S.S. Chernecky, B.J. Berger; 5-то изд. - Saunder Elsevier, 2008.

Как да увеличите приема на витамин D

Тези, които планират или вече са започнали да приемат препарати с калциферол, трябва да обмислят факторите, влияещи върху усвояемостта на витамин D. Спазването на прости препоръки ще помогне за бързото попълване на липсата на хранителни вещества. В крайна сметка „слънчевата клетка“ е жизненоважна за човешкото тяло.

Свойства на витамин D

Групата калцифероли се отнася до мастноразтворими витамини. Основните му представители са холекалциферол (D3) и ергокалциферол (D2). Форма D3 може да се синтезира от кожата или да се достави с храна, D2 - само с храна.

Независимо от начина на въвеждане, първият етап на метаболизма е свързването на калцифероли със специални протеини (VDBP) и албумин. Те се транспортират през кръвоносните съдове до черния дроб..

Първото хидроксилиране се случва в чернодробните клетки с образуването на слабоактивна транспортна форма 25 (OH) D (калцидол). Последният се "пренася" в бъбреците, където след многократно хидроксилиране се превръща в биологично активен метаболит - калцитриол (1,25 (OH) 2D).

Скоростта на образуване 1,25 (OH) 2D се определя от концентрациите на калций, фосфат и паратиреоиден хормон в кръвта. Това е калцитриол, който по същество е стероиден хормон, има всички ефекти върху организма.

Така че усвояването на витамин D е нормално и то "върви по своя път" в организма:

  • трябва да се приема с малко количество мазни храни;
  • в кръвта трябва да има достатъчно протеини, свързващи витамин D;
  • черният дроб, червата, бъбреците и паращитовидните жлези трябва да работят правилно;
  • необходима е адекватна чувствителност на рецептора към витамин D.

Излишъкът от калциферол се отлага в черния дроб и мастната тъкан. Те могат да се съхраняват там няколко месеца..

Признаци за липса на витамин D

Лека липса на хранителни вещества може да не се прояви. С развитието на хиповитаминоза започват да се безпокоят следните оплаквания:

  • систематична болка, дискомфорт, слабост в мускулите, ставите и костите;
  • падания, фрактури на костите;
  • намалено либидо и плодовитост, до безплодие и при двата пола;
  • проблеми със зрението;
  • намален апетит и телесно тегло, храносмилателни нарушения;
  • усещане за парене в устата и гърлото;
  • повишена чувствителност към инфекциозни заболявания, по-продължителното им и по-тежко протичане;
  • нарушения в работата на ендокринните органи;
  • промени в емоционалния фон и умствените способности (неразумна раздразнителност, нарушение на паметта, летаргия, апатия, невроза, депресия и др.), до невропсихични разстройства;
  • прекомерно изпотяване;
  • влошаване на зъбите, венците, ноктите, косата и кожата.

Рахитът се диагностицира при деца, а при възрастни - остеопороза при наличие на дефицит на витамин D. С него са свързани много сериозни заболявания (онкологични заболявания, сърдечно-съдова патология, деменция, аутизъм, шизофрения, автоимунни процеси и др.).

Причини за ниско съдържание на витамин D

Според учените 80-90% от жителите на света имат недостиг на калциферол в кръвта. Това се дължи предимно на лошата екология и ниското качество на консумираната храна. Дори в региони, където слънцето грее почти през цялата година, се откриват случаи на хиповитаминоза.

Не в диетата

„Най-богатите“ видове риба, пилешки яйца, животински черен дроб и лисички гъби са най-богати на хранителни вещества. Той също така присъства в млечните продукти, портокаловия сок, пресни пролетни зеленчуци (люцерна, магданоз, коприва и др.). Ако тези продукти не са включени в ежедневното меню и не са напълно естествени, тогава калциферолът няма да влезе в тялото..

Няма достатъчно слънце

За да получите необходимата доза от активното вещество от слънцето, трябва да се слънчеви бани за 10-20 минути (в зависимост от типа кожа). В този случай небето над главата ви трябва да е чисто (атмосферата без замърсяване и прах), в противен случай полезният спектър от ултравиолетово лъчение просто няма да достигне земната повърхност. Затова жителите на мегаполисите и големите населени места не се възползват от слънчевата светлина.

Не е смилаем

Ако има неизправност във всеки етап от метаболизма на калциферол в организма, може да възникне дефицит. Причините могат да бъдат:

  • заболявания на храносмилателния тракт, черния дроб и бъбреците (синдром на малабсорбция, бъбречна или чернодробна недостатъчност и др.);
  • ниски нива на свързващи и транспортни протеини в кръвта;
  • ниска чувствителност на рецепторите към витамин D;
  • други отделни метаболитни нарушения, мутации на гените VDR, GC, CYP2R1, CYP24A1, CYP27B1, NADSYN1 / DHCR7.

Често местните препарати за холекалциферол се абсорбират слабо поради неправилен прием.

Усвояемост на витамин D - какво помага и какво пречи

Калциферол трябва да се приема, като се вземе предвид взаимодействието му с други вещества. Някои помагат за усвояването му, а други пречат. Особено трябва да се има предвид неговата съвместимост с различни лекарства..

Какъв витамин D се усвоява по-добре

За по-добро усвояване, "слънчевата клетка" се препоръчва да се приема с витамин К2, магнезий, омега-3 мастни киселини, цинк, фосфор и калций.

Витамините от групи В, А, Е и С неутрализират токсичния му ефект.

В каква форма витамин D се усвоява по-добре

Препаратите и хранителните добавки на холекалциферол се предлагат в различни лекарствени форми: капки, капсули, таблетки, инжекционни разтвори, спрейове.

Изборът на средства се извършва най-добре заедно с лекаря, като се вземат предвид индивидуалните характеристики и желания на човека.

И така, водната форма на калциферол (например Aquadetrim) се счита за лесно смилаема за организма. За предпочитане е за хора, които имат проблеми с храносмилателната система (синдром на малабсорбция, патология на жлъчните пътища, липса на жлъчен мехур и др.).

Ако качеството на жлъчката е незадоволително, масленият разтвор просто няма да се абсорбира, тъй като няма да се получи емулгиране на мазнини (смилане на мастни капчици). Емулгирането се извършва в дванадесетопръстника 12, под действието на жлъчни и солни киселини, поради активната чревна подвижност.

Ако капчиците от масления разтвор останат големи, те няма да могат да "проникнат" през стената на червата и активното вещество няма да влезе в кръвта. Следователно, втората удобна форма на приложение са сублингвални таблетки, които се абсорбират директно в устната кухина, заобикаляйки стомашно-чревния тракт. Можете също да използвате спрей.

За вегетарианците и веганите има специално разработени хранителни добавки, които могат да бъдат закупени на уебсайта на Айхерб (iHerb).

Какви храни се абсорбира витамин D

Маслени капки, капсули или обикновени таблетки се приемат с храна. Калциферолът се усвоява по-добре с малко количество мазни храни (10-20 грама), тъй като се отнася до мастноразтворими витамини. Може да се „задръсти“ с поли-, мононенаситени или наситени мастни киселини (растителни масла, млечни каши, месни бульони и др.).

Колко време витамин D се усвоява по-добре

Повечето биологично активни вещества се приемат сутрин. Това се дължи на факта, че сутрин метаболитните процеси протичат по-бързо и ефективно в организма. Калциферол не е изключение. Ако вземете вечер „слънчевата клетка“, това може да доведе до вълнение на нервната система и нарушение на съня.

Какви лекарства пречат на абсорбцията на холекалциферол

Съгласно официалните инструкции за холекалциферол, неговата абсорбция, абсорбция и метаболизъм са нарушени, следните лекарства:

  • минерални масла, изгарящи мазнини, колестирамин, колестипол, железни препарати, големи дози токоферол (намаляват абсорбцията в храносмилателния тракт);
  • бифосфонати, глюкокортикоиди, калцитонин, пликамицин, галиев нитрат (намаляват ефективността);
  • антитуберкулозни антибиотици, антиепилептични лекарства и барбитурати (увеличаване на скоростта на биотрансформация).

Тиазидни диуретици, сърдечни гликозиди, антиациди с магнезий и алуминий, бензодиазепини и др. Допринасят за появата и засилването на страничните ефекти на калциферол..

Правилната доза

В случай на недостиг на витамин D дозировката се избира от лекаря след преглед на пациента. Преди превантивна доза също е препоръчително да обсъдите този проблем с лекаря и да проверите кръвта за общо 25 (OH) D и калций.

Често човек започва самостоятелно да приема лекарство или хранителна добавка с холекалциферол, без да прави тестове и да се консултира със специалист. В такава ситуация дозата може да е недостатъчна или прекомерна, което в първия случай не елиминира дефицита на хранителни вещества, а във втория може да доведе до хиперкалциемия.

Например, ако мъж или жена има липса на „слънчева клетка“, когато се консумира 1000 IU холекалциферол на ден, нивото му в кръвта няма да се увеличи значително.

Информацията, подготвена от практикуващи от статии за употребата на витамин D за възрастни и деца, ще помогне да се избере подходящото лекарство и доза..

Правилно съхранение на витамин D

Препаратите с калциферол трябва да се съхраняват на място, защитено от пряка слънчева светлина, при температура от 15 до 25 ° C..

Няма достатъчно слънце: 6 признака, че имате недостиг на витамин D

Излезте поне 15 минути под слънцето на балкона и не забравяйте за Sanskrin.

Слънчевата светлина е необходима не само за доброто настроение, но и за здравето. Само 20 минути излагане на слънце ще попълнят ежедневния прием на витамин D. Въпреки това, не винаги имаме достатъчно слънце, особено в дъждовни и студени сезони. Не забравяйте, че недостигът на витамин D не е шега. Това може да доведе до сериозни здравословни проблеми. Ние ви казваме как да разберете, че нямате достатъчно слънце.

Често се чувствате мрачни или депресирани

В научна статия, публикувана в American Journal of Geriatric Psychiatry, се казва: тези с дефицит на витамин D са постоянно изправени пред депресия. Защо се случва? Просто е - „хормонът на щастието“ серотонинът не се произвежда без достатъчно витамин D в организма. Ниските нива на серотонин ни карат в копнеж и ни настройват на меланхолично настроение.

KGBUZ "Клиничен диагностичен център"

680031, гр. Хабаровск, ул. Карл Маркс, 109; Лиценз № LO-27-01-002467 от 07.07.2018г.

Метаболизъм на витамин D и неговото практическо приложение в клиничната практика

Ушакова О. В. 1, Поликарова О. В. 2

Катедра по обща медицинска практика и превантивна медицина на регионалната държавна бюджетна образователна институция за допълнително професионално образование "Институт за повишаване на квалификацията на специалисти по здравеопазване" на Министерството на здравеопазването на Хабаровска територия 1

Регионална държавна бюджетна здравна институция "Клинично-диагностичен център" на Министерството на здравеопазването на Хабаровска територия 2

Метаболизъм на витамин D и неговото практическо приложение в клиничната практика

Въпреки факта, че напоследък редовно се публикуват нови данни, показващи възможна връзка между дефицит или недостиг на витамин D и повишен риск от развитие на хронични заболявания, прегледите и анализите на съвкупни данни от изследвания с различно качество показват, че няма надеждни доказателства за такава връзка. Най-изследваната функция на витамин D е регулирането на калциевия метаболизъм и костния метаболизъм. Под въздействието на слънчевата радиация витамин D се произвежда в кожата.3 (холекалциферол), който се намира и в определени храни (например риба с високо съдържание на мазнини, яйчен жълтък и черен дроб). След преобразуването се превръща в активна форма - 1,25 (OH) 2 D3. Активен витамин D3 се свързва със специфични рецептори на витамин D в чревната лигавица и насърчава усвояването на калций, който, наред с фосфора, е жизненоважен за образуването на здрави кости. Витамин D също стимулира минерализацията на костите и засилва реабсорбцията на калций в бъбреците. Твърде ниските нива на витамин D могат да доведат до нарушаване на метаболизма на калций и фосфат, което означава, че те провокират метаболитни нарушения в костната тъкан. В резултат на недостатъчната абсорбция на калций в червата се наблюдава повишено отделяне на калций от костите, което води до намаляване на костната плътност и увеличава риска от фрактури. По този начин познаването на метаболизма на витамин D е от голямо значение в практиката на лекар.

Ключови думи: ергокалциферол, колекалцефирол, витамин D

Резюме:
Въпреки че в последно време редовно се актуализира с нови данни, предполагайки възможна връзка между дефицит или недостиг на витамин D и повишен риск от развитие на хронични заболявания, прегледите и анализите на обобщени данни с различно качество свидетелстват за липсата на надеждни доказателства за такива връзка. Най-изследваната функция на витамин D е регулирането на калциевия метаболизъм и метаболитната костна тъкан. Под влияние на слънчевата радиация в кожата се произвежда витамин D3 (холекалциферол), който се намира и в някои храни (например риба с високо съдържание на мазнини, яйчен жълтък и черен дроб). След преобразуването той се трансформира в активна форма, 1,25 (OH) 2 D3. Активният витамин D3 се свързва със специфичен рецептор на витамин D в чревната лигавица и подпомага усвояването на калция, който, наред с фосфора, е от съществено значение за изграждането на здрави кости. Витамин D стимулира минерализацията на костната тъкан и повишава повторното усвояване на калция в бъбреците. Твърде ниските нива на витамин D могат да доведат до нарушаване на метаболизма на калций и фосфат и по този начин да провокират метаболизма на костта. В резултат на недостатъчната абсорбция на калций в червата се наблюдава повишено освобождаване на калций от костите, което води до по-ниска костна плътност и увеличава риска от фрактури. По този начин познаването на метаболизма на витамин D е от голямо значение в практиката на лекар.

Ключови думи: ергокалциферол, холекалциферол, витамин D. Витамин D съществува под формата на няколко съединения, които се различават по химична структура и биологична активност..

Ергокалциферол (D2) и колекалцефирол (D3).

Натуралните продукти съдържат предимно провитамин D2 (ергостерол), в кожата (в дермална форма) провитамин D3 (7-дехидрохолестерол).

Витамин D в човешкото тяло2 се предлага в сравнително малки количества - не повече от 20-30% от нуждите. Основните му доставчици са зърнени продукти, рибено масло, масло, маргарин, мляко, яйчен жълтък (таблица) [1,3,5].

Витамин D3 образуват се под въздействието на ултравиолетовото лъчение.

Съдържание на витамин D в храните

Хлебни изделия и зърнени храни

Брани люспи

Масло от черен дроб на треска

Витамин D изпълнява своите биологични функции под формата на активни метаболити, образувани от него: 1,25 диоксихолекалциферол (1,25 (OH))2д3) и 24,25-диоксихолекалциферол (24,25 (ОН))2д3).

Основната транспортна циркулационна форма на всички калцифероли е 25-хидроксихолекалциферол 25 (ОН) D.

Нивото на образуване на витамин D в организма на възрастен здрав човек е около 0,3-1,0 µg / ден. Първата реакция на хидроксилиране се провежда главно в черния дроб (до 90%) и около 10% екстрахепатална с участието на микрозомалния ензим 25-хидроксилаза с образуването на междинна биологично неактивна транспортна форма - 25 (OH) D (оксихолекалциферол).

Хидроксилирането на витамин D в черния дроб не е обект на никакви извънпеченочни регулаторни влияния и е напълно зависим от субстрата процес. Реакцията на 25-хидроксилиране протича много бързо и води до повишаване на нивото на 25 (OH) D в кръвния серум. Нивото на това вещество отразява както образуването на витамин D в кожата, така и приемът му с храна, поради което може да се използва като маркер за състоянието на витамин D. Частично транспортната форма 25 (OH) D навлиза в мастната и мускулната тъкан, където може да създава тъкани депа за неопределено време. Последващата реакция на 1а - хидроксилиране на 25 (OH) D протича главно в клетките на проксималните тубули на бъбречната кора с участието на ензима 1а-хидроксилаза, образувайки 1,25 диоксихолекалциферол (1,25 (ОН))2д3) [1,2,4,5].

Регулирането на синтеза на 1,25 диоксихолекалциферол в бъбреците е директна функция на паратиреоидния хормон (PTH), концентрацията на който в кръвта, от своя страна, се влияе от механизма за обратна връзка като нивото на най-активния метаболит на витамин D3, и концентрацията на калций и фосфор в кръвната плазма. В допълнение, други фактори, които включват половите хормони (естрогени и андрогени), калцитонин, пролактин, хормон на растежа (чрез IPFR-1) и други, оказват активиращ ефект върху 1а-хидроксилаза и процеса на 1а-хидроксилиране; Инхибиторите на 1а-хидроксилаза са 1,25 (OH)2д3 и редица негови синтетични аналози, глюкокортикостероидни (GCS) хормони и др. [1,3,6,7].

Всички тези компоненти на метаболизма на витамин D, както и тъканните ядрени рецептори за 1,25 диоксихолекалциферол (D-хормон), наречени рецептори за витамин D, се комбинират в ендокринната система на витамин D, чиято функция е способността да се генерират биологични реакции в повече от 40 тъкани Цели.

D - ендокринната система осъществява реакциите на поддържане на минерална хомеостаза (предимно в рамките на калциево-фосфорния метаболизъм), концентрацията на електролити и обмен на енергия. В допълнение, тя участва в поддържането на адекватна костна минерална плътност, липиден метаболизъм, регулиране на кръвното налягане, растежа на косата, стимулиране на клетъчната диференциация, инхибиране на клетъчната пролиферация и прилагане на имунологични реакции (имуносупресивен ефект).

Най-важните реакции, при които 1,25 диоксихолекалциферол е включен като калцемичен хормон (D-хормон), са абсорбцията на калций в стомашно-чревния тракт и неговата реабсорбция в бъбреците. В чревните ентероцити активирането на рецепторите за витамин D се придружава от анаболен ефект - увеличаване на синтеза на свързващ с калций протеин, който влиза в чревния лумен, свързва Ca2+ и го транспортира през чревната стена в лимфните съдове и след това в съдовата система.

Ефективността на този механизъм се доказва от факта, че без участието на витамин D, само 10-15% от хранителния калций и 60% фосфор се абсорбират в червата.

Терминът D-хормонален дефицит се отнася предимно до намаляване на нивото на образование в тялото на 25 (OH) D и 1a, 25 (OH)2д3. Има два основни типа дефицит на D-хормони, понякога наричани също "синдром на D-дефицит".

Първият се дължи на дефицит / недостиг на витамин D3 - естествена прохормонална форма, от която се образуват активни метаболити. Този вид дефицит на витамин D се свързва с недостатъчно излагане на слънце, както и с недостатъчен прием на този витамин с храна, постоянно носене на дрехи, покриващи тялото, което намалява образуването на естествен витамин в кожата и води до намаляване на нивото на 25 (OH) D в серума. Подобна ситуация се наблюдава по-рано, главно при деца и всъщност е синоним на рахит. В момента в повечето индустриализирани страни по света, поради изкуственото обогатяване на детската храна с витамин D, дефицитът й при деца е сравнително рядък..

Дефицитът на витамин D често се среща при възрастни хора, особено тези, които живеят в страни и в райони с ниска естествена инсолация (съответно на север или на юг от 40 ° дължина в Северното и Южното полукълбо), които имат непълна или небалансирана диета и с ниска физическа активност. Показано е, че при хора на възраст 65 и повече години се наблюдава 4-кратно намаляване на способността за образуване на витамин D в кожата.

Затлъстяването е придружено от намаляване на бионаличността на витамин D. Най-често неговият дефицит се проявява в болестно затлъстяване. А назначаването на терапия в конвенционални профилактични дози от 800-1000 единици на ден не позволява да се постигне задоволителен ефект [2].

Поради факта, че 25 (OH) D е субстрат за ензима 1а-хидроксилаза, а скоростта на превръщането му в активен метаболит е пропорционална на нивото на субстрата в кръвния серум, намаление от 65 години), с дефицит на полови хормони, хипофосфатемна остеомалация на туморен произход, т.е. с хипопаратиреоидизъм с дефицит на PTH и устойчив на PTH, захарен диабет, под въздействието на глюкокортикостероидни препарати. Развитие на устойчивост на 1a, 25 (OH)2д3 Смята се, че се причинява от намаляване на броя на рецепторите за витамин D в целевите тъкани и особено в червата, бъбреците и скелетните мускули. И двата варианта на недостиг на витамин D са съществени връзки в патогенезата на остеопопроза, падания и счупвания [1,3,5,6,7,8].

При физиологични условия нуждата от витамин D варира от 200 IU (при възрастни) до 400 IU (при деца) на ден. Смята се, че краткотрайното (10–30 мин.) Излагане на слънце на лицето и отворени ръце е еквивалентно на приема на около 200 IU витамин D, докато многократното излагане на слънце с появата на умерена еритема на кожата причинява повишаване на нивото от 25 (OH) D, по-висока от наблюдаваната при многократно приложение при доза от 10 000 IU (250 mcg) на ден.

Въпреки че няма консенсус за оптималното ниво на 25 (OH) D, измерено в кръвния серум, дефицитът на витамин D, според повечето експерти, възниква, когато 25 (OH) D е под 20 ng / ml (т.е. под 50 nmol / l). Ниво 25 (OH) D е обратно пропорционално на нивото на PTH в границите, когато нивото на последния достигне интервала между 30 и 40 ng / ml (т.е. от 75 до 100 nmol / L), при посочените стойности на които концентрацията на PTH започва да намалява (от максималната ) Освен това, чревен транспорт на Са2+ се увеличава до 45–65% при жените, когато нивото на 25 (OH) D се повишава средно от 20 до 32 ng / ml (от 50 до 80 nmol / l).

Въз основа на тези данни, ниво от 25 (OH) D от 21 до 29 ng / ml (т.е. от 52 до 72 nmol / L) може да се счита за индикатор за относителния дефицит на витамин D, а ниво от 30 ng / ml и по-високо се счита за достатъчно (т.е. близо до нормалното).

Интоксикацията с витамин D възниква, когато 25 (OH) D е по-висока от 150 ng / ml (374 nmol / L).

Според фармакологичната активност препаратите с витамин D се разделят на две групи.

Първият от тях комбинира родните витамини D с умерена активност2 (ергокалциферол) и D3 (колекалциферол), както и структурен аналог на витамин D3 - дихидротахистерол.

Употребата на местни витамин D препарати е препоръчително главно при 1-ви тип D дефицит, поради липса на инсолация и прием на витамин D с храна. Физиологичните заместващи дози на естествен витамин D варират от 400 - 800 до 1000 - 2000 IU / ден.

Родни витамини D2 и Г3 абсорбира се в горната част на тънките черва, влизайки в състава на хиломикроните в лимфната си система, черния дроб и след това в кръвообращението. Тяхната максимална концентрация в кръвния серум се наблюдава средно 12 часа след приема на единична доза и се връща до първоначалното ниво след 72 часа. На фона на продължителната употреба на тези лекарства (особено в големи дози) тяхното елиминиране от кръвообращението се забавя значително и може да достигне месеци, което е свързано с възможност за депозиране на витамини D2 и Г3 в мастната и мускулната тъкан.

Витамин D2 (ергокалциферол) - мазен разтвор за орално приложение. 1 ml от разтвора съдържа 25 000 IU, 1 капка от пипетата за очи - 700 IU. Използва се за лечение на рахит, в комплексна терапия за лечение на остеопороза и в случай на забавено консолидиране на фрактури. За лечение на остеопороза се препоръчва употребата на 3000 IU на ден в продължение на 45 дни с втори курс след три месеца.

Витамин D3 (колекалциферол) - перорален разтвор. 1 ml съдържа 20 000 IU, в една капка разтвор от очна пипета - 625 IU. За лечение на остеопороза се препоръчва да се използва от 1250 до 3125 IU (2-5 cap., С дефицит на витамин D със синдром на малабсорбция от 5 до 8 cap..

Механизмът на действие на лекарствата от двете групи е подобен на този на естествения витамин D и се състои в свързване с рецепторите на витамин D в целевите органи и поради тяхното активиране фармакологични ефекти (повишена абсорбция на калций в червата и др.). Разликите в действието на отделните лекарства имат основно количествен характер и се определят от характеристиките на тяхната фармакокинетика и метаболизъм. И така, препарати от местни витамини D2 и Г3 претърпяват 25-хидроксилиране в черния дроб, последвано от превръщане в бъбреците в активни метаболити, които имат съответните фармакологични ефекти. В тази връзка и в съответствие с горните причини метаболизмът на тези лекарства по правило се намалява при възрастни хора, с различни видове и форми на първична и вторична остеопопроза, при пациенти, страдащи от заболявания на стомашно-чревния тракт, черния дроб, панкреаса и бъбреците (CRF), както и докато приемате например антиконвулсанти и други лекарства, които засилват метаболизма на 25 (OH) D до неактивни производни. В допълнение, дози витамини D2 и Г3 и техните аналози в лекарствени форми (като правило, близки до физиологичните изисквания за витамин D - 200–800 IU / ден) са в състояние при физиологични условия да засилят абсорбцията на калций в червата, но не могат да преодолеят неговата малабсорбция при различни форми на остеопороза, причинявайки потискане на секрецията паратиреоиден хормон и нямат ясен положителен ефект върху костната тъкан.

Тези недостатъци са лишени от препарати, съдържащи активни метаболити на витамин D3 (през последните години те се използват за терапевтични цели много по-широко от местните витаминни препарати): 1,25 (OH)2 д3 (INN - калцитриол; химически идентичен на самия хормон D) и неговото синтетично 1а - производно - 1a (OH) D3 (INN - алфакалцидол). И двете лекарства са сходни по спектъра на фармакологичните свойства и механизма на действие, но се различават във фармакокинетичните параметри, поносимостта и някои други характеристики..

Фармакокинетиката на активния метаболит на витамин D, калцитриол, е проучена подробно. След перорално приложение той се абсорбира бързо в тънките черва. Максималната концентрация на калцитриол в кръвния серум се достига след 2-6 часа и значително намалява след 4-8 ч. Елиминационният полуживот е 3-6 ч. При многократно приложение равновесните концентрации се достигат в рамките на 7 дни. За разлика от натуралния витамин D3, калцитриол, който не се нуждае от допълнителна метаболизация за превръщане в активната форма, след перорално приложение в дози 0,25-0,5 µg, след 2-6 часа причинява увеличаване на чревната абсорбция на калций..

Със значителни сходства в свойствата и механизмите на действие между препаратите на активни метаболити на витамин D, има забележими разлики. Характеристика на алфакалцидол е, че както вече беше отбелязано, той се превръща в активна форма, метаболизирана в черния дроб до 1a, 25 (OH) 2 D3, и за разлика от местните витамин D препарати, той не се нуждае от бъбречна хидроксилация, което дава възможност да се използва при пациенти с бъбречни заболявания, както и при възрастни хора с намалена бъбречна функция.

Установено е обаче, че ефектът на калцитриола се развива по-бързо и е придружен от по-изразен хиперкалциемичен ефект от този на алфакалцидол, докато последният има по-добър ефект върху костната тъкан. Фармакокинетиката и фармакодинамиката на тези лекарства определят режима на дозиране и честотата на приложение. И тъй, тъй като полуживотът на калцитриол е сравнително кратък, за поддържане на стабилна терапевтична концентрация трябва да се предписва поне 2-3 пъти на ден. Ефектът на алфакалцидол се развива по-бавно, но след еднократна инжекция е по-дълъг, което определя целта му в дози от 0,25–1 µg 1-2 пъти на ден.

Препаратите на активни метаболити на витамин D (алфакалцидол и калцитриол) са показани както за дефицит от първи и втори тип D. Основните показания за тяхната употреба са остеопорозата, включително постменопауза, сенилна, стероидна, остеодистрофия при хронична бъбречна недостатъчност; хипопаратиреоидизъм и псевдохипопаратиреоидизъм, синдром на Фанкони (наследствена бъбречна ацидоза с нефрокалциноза, късен рахит и адипогенитална дистрофия); бъбречна ацидоза, хипофосфатемичен витамин D, устойчив на рахит и остеомалация; псевдодефицитна (зависима от витамин D) рахит и остеомалация.

За всички препарати с витамин D е необходимо да се помни за внимателна употреба в случай на нефролитиаза, атеросклероза, хронична сърдечна недостатъчност, хронична бъбречна недостатъчност, саркоидоза или други грануломатози, белодробна туберкулоза (активна форма), бременност (II-III триместър), при пациенти с повишен риск от хиперкалциемия особено при наличие на бъбречнокаменна болест.

  1. Березов Т.Т., Биологична химия / Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. М. Медицина, 1990. - с. 140.
  1. Дедов И.И. Нарушение на метаболизма на витамин D при затлъстяване / Дедов И.И., Мазурина И.В., Огнева Н.А., Трошин Е.А., Рожинская Л.Я. - сп. Затлъстяване и метаболизъм - 2011 № 2
  1. Рожинская Л.Я. Системна остеопороза / Rozhinskaya L.Ya. - Практическо ръководство - 2-ро изд. М.: Издател Мокеев, 2000, –196 с..
  1. Schwartz G.Ya. Фармакотерапия на остеопороза / Schwartz G.Ya. - М.: Медицинска информационна агенция - 2002. - 368 с..
  1. Schwartz G.Ya. Витамин D и D - хормон / Schwartz G.Ya. - М.: Анахарсис, 2005. - 152 с.
  1. Autier P., Gaudini S. Добавка на витамин D и обща смъртност / Arch Intern Med, 2007, 167 (16): 1730-1737.
  1. Forman J.P., Giovannucci E., Holmes M.D. и др. Плазма 25 - ниво на хидроксивитамин D и риск от хипертония. / Хипертония, 2007; 49: 1063–1069.
  1. Vervloet M.G., Twisk J.W.R. Намаляване на смъртността чрез активиране на рецепторите на витамин D при бъбречно заболяване в краен стадий: коментар за стабилността на текущите данни. / Трансплантация за набиране на Nephrol. 2009; 24: 703–706.

Информация за авторите:

Информация за авторите:

  1. Ушакова Олга Вячеславовна - главен лекар на КГБУЗ "КДК", професор на катедра "Обща медицинска практика и превантивна медицина" на КГБОУ DPO IPKSZ,

Адрес: 680031, ул. К. Маркс, 109 E-mail: [email protected]

  1. Поликарова Оксана Валериевна - клиничен фармаколог, общопрактикуващ лекар, КГБУЗ "KDC";